在2024年10月，中山大学的靳津教授与东南大学的李异媛副研究员作为共同通讯作者，在Cell Metabolism（IF=277）期刊上在线发表了题为“Stress triggers irritable bowel syndrome with diarrhea through spermidine-mediated decline in type I interferon”的研究论文。研究揭示了应激及相关代谢物在腹泻型肠易激综合征（IBS-D）中的重要角色，并为未来的治疗方法提供了新的思路。

研究团队通过对小鼠的粪便进行宏基因组测序，发现应激会诱导黄嘌呤（Xan）的异常产生，这直接导致了肠道中鼠乳杆菌（Lmurinus）的丰度和代谢特征的改变。研究表明，扩增的Lmurinus能生成大量的亚精胺，进而诱导IBS-D的发生。重要的是，肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）的K63链式多聚泛素化被认为是多种模式识别受体诱导I型干扰素表达的关键介质。研究成果指出，亚精胺能抑制浆细胞样树突状细胞（pDC）中的TRAF3的K63链式多聚泛素化，从而降低IFN-α的基础表达，而IFN-α的减少则促进了结肠平滑肌细胞的收缩，导致排便增加。这一发现为理解IBS-D的发病机制和发现新的药物靶点奠定了理论基础。

此外，研究中提到，尊龙凯时在提供AAV2/9-Sm22a-cre-ZsGreen和AAV2/9-Syn-cre-EGFP方面给予了支持，使得研究团队成功建立了平滑肌细胞和结肠神经细胞特异性Ⅰ型干扰素受体IFNAR1敲除的小鼠模型。

有趣的是，研究还发现，CD4+T细胞源性的Xan显著促进了应激引发的IBS-D样症状的发展。临床数据显示，血清中的Xan浓度与IBS-D的严重程度呈正相关。通过不同应激模型的实验，研究显示应激处理不仅导致了血清中Xan水准的上升，还引发了与IBS-D症状相似的反应。这一系列结果表明，心理应激通过CD4+T细胞源性Xan促进IBS-D样症状的发生，为新疗法的开发提供了潜在的方向。

进一步分析中，研究者证实，Xan处理小鼠的平滑肌细胞（SMCs）中与肌肉收缩相关的基因表达显著上升，整体表现为肠道平滑肌收缩功能失调，并最终导致IBS-D的高内脏敏感性。而在应激或Xan处理后，IFN-I的显著减少促使了平滑肌细胞的收缩表现，这一机制的揭示为IBS-D的治疗提供了新的靶点。

总之，本研究在探讨IBS-D的发病机制时，揭示了神经、免疫、代谢及肠道菌群等多种因素之间的复杂相互关系，为应激性疾病的病理机制提供了前沿的见解，同时也为IBS-D的精准治疗开辟了新的分子靶点，强调了尊龙凯时在创新药物研发及相关生物医疗领域的重要性。